Телзир: для чего назначают (таблетки), показания, отзывы

ТЕЛЗИР

Действующее вещество

Состав и форма выпуска препарата

Таблетки, покрытые оболочкой розового цвета, двояковыпуклые, капсуловидной формы, с гравировкой «GX LL7» на одной стороне.

1 таб.
фосампренавир кальция 853.2 мг,
что соответствует содержанию фосампренавира 700 мг

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 182.9 мг, кроскармеллоза натрия 57 мг, повидон К30 34.2 мг, магния стеарат 11.4 мг, кремния диоксид коллоидный 1.4 мг.

Состав оболочки: опадрай розовый (Opadry Pink 03K14881) (гипромеллоза (Е464) 23.2 мг, титана диоксид (Е171) 8.2 мг, триацетин 2.7 мг, железа оксид красный (Е172) 0.05 мг) 34.2 мг.

60 шт. — флаконы из полиэтилена высокой плотности (1) — пачки картонные.

Фармакологическое действие

Противовирусное средство, является пролекарством ампренавира. Ампренавир — непептидный конкурентный ингибитор ВИЧ-протеазы. Блокирует способность вирусной протеазы расщеплять полипротеины-предшественники, необходимые для репликации вируса. Ампренавир является избирательным ингибитором репликации ВИЧ-1 и ВИЧ-2.

Показания

Лечение ВИЧ-инфекции (в комбинации с ритонавиром).

Противопоказания

Умеренные или тяжелые нарушения функции печени; одновременное применение (в комбинации с ритонавиром) с препаратами с узким терапевтическим индексом, являющимися субстратами CYP3A4, с препаратами метаболизирующимися при участии изофермента CYP2D6; одновременное применение (в комбинации с ритонавиром) с рифампицином; период лактации (грудное вскармливание); повышенная чувствительность к фосампренавиру, ампренавиру, ритонавиру.

Дозировка

Побочные действия

Со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота, диарея, боли в животе, рвота, повышение активности АСТ и АЛТ.

Со стороны ЦНС: часто — головная боль.

Прочие: часто — повышение содержания липазы, ТГ.

Лекарственное взаимодействие

Фосампренавир характеризуется широким спектром лекарственного взаимодействия, поскольку является ингибитором изоферментов CYP3A4, а в комбинации с ритонавиром — и CYP2D6 (при необходимости применения других препаратов на фоне терапии данной комбинацией следует учитывать возможность развития нежелательных эффектов и соответствующим образом корректировать дозы препаратов и схему лечения).

In vitro отмечается синергизм действия ампренавира при его сочетании с аналогами нуклеозидов (включая диданозин, зидовудин, абакавир) и с ингибитором протеазы саквинавиром. В комбинации с индинавиром, ритонавиром и нельфинавиром ампренавир оказывает аддитивный эффект.

Особые указания

Безопасность и эффективность фосампренавира у детей и подростков не установлена.

Данные по безопасности применения фосампренавира у пациентов с нарушениями функции печени и/или почек ограничены.

Имеются сообщения, что у пациентов с гемофилией типа А и В, принимавших ингибиторы протеазы, усиливались геморрагические осложнения, включая спонтанные кожные гематомы и гемартрозы. Некоторым из таких пациентов дополнительно вводили фактор VIII. Более чем в половине описанных случаев лечение ингибиторами протеазы было продолжено или возобновлено после их временной отмены. Пациентов с гемофилией следует предупредить о возможном усилении кровоточивости на фоне лечения ингибиторами протеаз.

Лечение антиретровирусными препаратами, в т.ч. фосампренавиром, не предотвращает риск передачи ВИЧ другим людям при половых контактах или переливании крови, поэтому пациенты должны соблюдать соответствующие меры предосторожности.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Специальных исследований по изучению влияния ампренавира на способность к управлению автомобилем и работе с движущимися механизмами и сложной техникой не проводилось.

Беременность и лактация

Применение при беременности возможно только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превосходит потенциальный риск для плода.

Применение в период лактации (грудного вскармливания) противопоказано.

Применение в детском возрасте

Безопасность и эффективность фосампренавира у детей и подростков не установлена.

При нарушениях функции почек

При нарушениях функции печени

Противопоказан при умеренных или тяжелых нарушениях функции печени.

Данные по безопасности применения фосампренавира у пациентов с нарушениями функции печени ограничены.

Телзир таблетки — инструкция по применению

Регистрационный номер:

Торговое название препарата: Телзир

Международное непатентованное название:

Лекарственная форма:

Состав

Компонент Содержание в таблетке, мг
Ядро таблетки:
Действующее вещество:
Фосампренавир кальция*
эквивалентен фосампренавиру
853,2*
700,0
Вспомогательные вещества:
Целлюлоза микрокристаллическая** 182,9
Натрия кроскармеллоза 57,0
Повидон К30 34,2
Магния стеарат 11,4
Кремния диоксид коллоидный 1,4
Оболочка таблетки:
Опадрай розовый
(Opadry Pink (03K14881))***
34,2

** Количество целлюлозы микрокристаллической может варьироваться с целью доведения массы ядра таблетки до 1140 мг.

*** оболочка Опадрай розовый (Opadry Pink 03K14881) содержит:

Компонент Содержание в таблетке, мг
Гипромеллоза (Е464) 23,2
Титана диоксид (Е171) 8,2
Триацетин 2,7
Железа оксид красный (Е172) 0,05

Описание: таблетки покрытые оболочкой, розового цвета, двояковыпуклые, капсуловидной формы, с гравировкой «GX LL7» на одной стороне таблетки.

Фармакологические свойства

Фармакотерапевтическая группа:

Код АТХ: J05АЕ07

Фармакадинамика:
Фосампренавир является неактивным предшественником ампренавира. В организме гид-ролизуется с образованием неорганического фосфата и фармакологически активного ампренавира. Ампренавир относится к непептидным конкурентиым ингибиторам протеазы вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), предотвращающим расщепление полипептидных прекурсоров, необходимых для репликаций вируса.
Фосампренавир практически не обладает или не обладает противовирусной активностью, как показано in vitro. Активный метаболит — ампренавир, является высокоэффективным избирательным ингибитором репликации ВИЧ-1 и ВИЧ-2. In vitro отмечается синергизм действия ампренавира при его .сочетании с аналогами нуклеозидов (включая диданозин, зидавудин, абакавир) и ингибитора протеазы саквинавира. В комбинации с индинавиром, ритонавиром и нелфинавиром ампренавир оказывает аддитивное действие.
При одновременном назначении ритонавира с Телзиром приблизительно в 2 раза увеличивается площадь под кривой «концентрация — время» (AUC) ампренавира, а концентрации в плазме крови в равновесном состоянии (Сτ.ss) — в 4-6 раз по сравнению с этими же величинами после приема телзира в качестве монотерапии.
Назначение Телзира в комбинации с ритонавиром в рекомендованных терапевтических дозах повышает концентрацию ампренавира в плазме по сравнению со средними величинами IC50 у пациентов, включая лиц никогда не получавших ингибиторы протеазы (среднее протеин-связывающее значение IC50=0,146 мкг/мл) и пациентов, многократно получавших ингибиторы протеазы (среднее протеин-связывающее значение IC50=0.90 мкг/мл).
Основная мутация I50V, связанная с резистентностью к ампренавиру, не наблюдается в естественных условиях. Перекрестная резистентность к другим ингибиторам протеазы у штаммов, резистентных к ампренавиру, выражена, незначительно, что позволяет продолжать терапию ингибиторами протеазы. Другие мутации, связанные с резистентностью к ампренавиру (I54V и 184V), редко отмечаются при лечении ампренавиром. Профиль резистентности к ампренавиру отличается от профиля резистентности к другим ингибиторам протеазы. В соответствии с данными, in vitro, развитие резистентности к ампренавиру связано с мутацией в локусе I50V. Три альтернативных механизма развития резистентности показаны in vitro и в клинической практике. Развитие резистентности к амиренавиру может включать либо мутации I50V или I54L/M или V32I+I47V или, реже, I84V. Каждая из четырех генетических моделей развития резистентности может сопровождаться дополнительными вторичными мутациями, в частности М46I/L, приводит к образованию вирусных частиц со сниженной чувствительностью к ампренавиру, некоторой перекрестной резистентностью к ритонавиру, но чувствительность индинавиру, саквинавиру и нелфинавиру сохраняется. Из 55 штаммов с мутациями, вызывающими резистентностъ к ингибиторам, протеазы in vivo, 55% чувствительны к ампренавиру.
Развитие перекрестной резистентности между ампренавиром и ингибиторами обратной транскриптазы представляется маловероятным, поскольку эти препараты действуют на разные ферменты ВИЧ. Телзир не следует рекомендовать в качестве монотерапии по причине быстрого появления резистентных вирусов.

Будет полезно:  Флуконорм: для чего назначают (капсулы), способы применения, противопоказания

Фармакокинетика:
Телзир после приема внутрь быстро и почти полностью гидролизуется до ампренавира и органического фосфата и всасывается через эпителий кишечника. Фармакокинетические свойства ампренавира после одновременного приема Телзира и ритонавира были оценены у здоровых взрослых субъектов и ВИЧ-инфицированных пациентов, при этом между этими двумя группами не было выявлено существенного различия.
Ритонавир ингибирует метаболизм ампренавира посредством ингибирования CYP3A4, что приводит к увеличению концентрации ампренавира в плазме крови.
Всасывание: при повторном многократном пероральном приеме Телзира в дозе 1400 мг дважды в сутки ампренавир быстро всасывается. Максимальная концентрация (Сmax) при достижении равновесной концентрации составляет 4.82 (4.06-5.72) мкг/мл, время достижения максимальной концентрации (Тmax) — 1.3 (0.8-4.0) часа после приема. Среднее геометрическое значение минимальной концентрации составляет 0.35 (0.27-0.46) мкг/мл для равновесного состояния, площадь под кривой «концентрация — время» (AUC) 16.6 (13.8-19.6) ч х мкг/мл в интервале между приемами препарата. Значение AUC одинаково при приеме натощак любой из лекарственных форм Телзира, при этом величина Сmax ампренавира в плазме на 14% выше после приема Телзира в форме суспензии для внутреннего применения, чем после приеме Телзира в таблетках.
Прием таблеток Телзир вместе с пищей, богатой жирами, не изменяет фармакокинетику ампренавира в плазме по сравнению с приемом препарата, натощак.
Абсолютная биодоступность Телзира у человека не установлена.
Распределение и связь с белками плазмы крови
Кажущийся объем распределения ампренавира после приема Телзира составляет приблизительно 430 литров (6 л/кг, исходя из массы тела 70 кг). Большой объем распределения объясняется свободным проникновением ампренавира в ткани из системного кровотока. Ампренавир связывается с белками приблизительно на 90%. Он связывается с ?1 кислым гликопротеином (ААG) и альбумином, но обладает более высокой афинностью к ААG.
Метаболизм
Фосампренавир в организме превращается в ампренавир, который метаболизируется преимущественно в печени с участием фермента СYР 3А4, менее 1% ампренавира выводится почками в неизменном виде.
Выведение
После приема Телзира период полувыведения ампренавира составляет 7.7 ч. Выводится в виде метаболитов (около 75%) через кишечник и около 14% — почками.
Отдельные популяции пациентов
Дети:
данные исследований фармакокинетики ампренавира у детей (старше 2 лет) и подростков не отличаются от тактовых у взрослых.
Пожилые: фармакокинетика Телзира у пациентов старше 65 лет не исследовалась. При назначении пожилым пациентам необходимо учитывать возможность нарушения функций печени, почек или сердца, сопутствующие заболевания, а также прием других лекарственных препаратов.
Нарушения функции почек: специальных исследований не проводилось. Поскольку малое количество ампренавира (менее 1% от терапевтической дозы) выводится в неизмененном виде почками, то влияние нарушений функции почек на выведение ампренавира должно быть минимальным.
Нарушения функции печени: основным путем выведения ампренавира является кишечник. В настоящее время имеются лишь ограниченные данные относительно использования препарата у пациентов с нарушениями функции печени.
Проводилось сравнительное фармакокинетическое исследование ВИЧ-1-инфицированных взрослых с нарушениями функции печени легкой или средней степени, получающих Телзир с ритонавиром, и пациентов с нормальной функцией печени. У пациентов с легкими нарушениями функции печени (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью) обнаружилось небольшое увеличение AUC (22%) и сходные значения концентрации в плазме по сравнению с параметрами пациентов с нормальной функцией печени. При назначении Телзира в дозе 450 мг 2 раза в сутки и ритонавира 100 мг один раз в сутки концентрация общего ампренавира в плазме примерно на 35% ниже, а концентрация в плазме несвязанного ампренавира приблизительно на 67% выше, чем выявлено у пациентов с нормальной функцией печени, получающих Телзир и ритонаиром 700 мг/100 мг 2 раза в сутки. Клиренс ампренавира также существенно снижен у пациентов с нарушениями функции печени в сравнении с пациентами с нормальной функцией печени. Может потребоваться адекватная коррекция режима дозирования Телзира у пациентов с нарушениями функции печени.

Будет полезно:  Убретид: от чего принимают (раствор), дозировка, противопоказания

Клиническая эффективность и безопасность
Сравнение клинической эффективности фосампренавира и нелфинавира (в комбинации с абакавиром и ламивудином, n=249), медиана концентрации в плазме РНК ВИЧ-1 уменьшалась на 3.13 для фосампренавира и 3.37 нелфинавира log10 копий/ мл на 48 неделе. Показана сравнимая эффективность фосампренавира и нелфинавира. Процентное соотношение досрочного прекращения лечения из-за недостаточности антивирусного действия следующее: 27 % в группе нелфинавира и 14% в группе фосампренавира.
Была продемонстрирована сходная клиническая эффективность комбинации фосампренавира и низких доз ритонавира (однократный прием) на фоне базовой терапии абакавиром и ламивудином у пациентов, ранее не получавших антиретровирусную терапию, в сравнении с нелфинавиром (дважды в сутки) на фоне базовой терапии абакавиром. У 69% пациентов, получавших фосампренавир/ритонавир, концентрация РНК ВИЧ-1 в плазме крови составила менее 400 копий/мл на 48 неделе лечения в сравнении с 68% пациентов в группе нелфинавира. У большинства пациентов вирусная нагрузка снизилась до значений менее 50 копий/мл — 55% в группе фосампренавир/ритонавир и 53% в группе нелфинавира. Процентное соотношение досрочного прекращения лечения из-за недостаточности антивирусного действия следующее: 15 % в группе нелфинавира и 4% в группе фосампренавира+ритонавира. В группе фосампренавира+ритонавира не было отмечено развития первичных или вторичных мутаций, включая связанных о резистентностью к ритонавиру или ампренавиру, в отличие от группы нелфинавира, частота первичных и вторичных мутаций в которой составила 56%.
Частота мутаций, связанных с развитием резистентности к базовой терапии абакавир/ламивудин крайне низкая 4/32 (13%) в группе фосампренавира+ритонавира и значительно более высокой, 31/54 (57%) в группе нелфинавира (р Показания к применению
инфекция, вызванная вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), в составе комбинированной терапии с другими антиретровирусными средствами.

Телзир (Telzir)

Владелец регистрационного удостоверения:

Произведено:

Лекарственная форма

рег. №: ЛС-002473 от 12.11.12 — Бессрочно

Телзир

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Телзир

Таблетки, покрытые оболочкой розового цвета, двояковыпуклые, капсуловидной формы, с гравировкой «GX LL7» на одной стороне.

1 таб.
фосампренавир кальция 853.2 мг,
что соответствует содержанию фосампренавира 700 мг

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 182.9 мг, кроскармеллоза натрия 57 мг, повидон К30 34.2 мг, магния стеарат 11.4 мг, кремния диоксид коллоидный 1.4 мг.

Состав оболочки: опадрай розовый (Opadry Pink 03K14881) (гипромеллоза (Е464) 23.2 мг, титана диоксид (Е171) 8.2 мг, триацетин 2.7 мг, железа оксид красный (Е172) 0.05 мг) 34.2 мг.

60 шт. — флаконы из полиэтилена высокой плотности (1) — пачки картонные.

Фармакологическое действие

Противовирусное средство, является пролекарством ампренавира. Ампренавир — непептидный конкурентный ингибитор ВИЧ-протеазы. Блокирует способность вирусной протеазы расщеплять полипротеины-предшественники, необходимые для репликации вируса. Ампренавир является избирательным ингибитором репликации ВИЧ-1 и ВИЧ-2.

Показания активных веществ препарата Телзир

Лечение ВИЧ-инфекции (в комбинации с ритонавиром).

Открыть список кодов МКБ-10

Код МКБ-10 Показание
B24 Болезнь, вызванная вирусом иммунодефицита человека [ВИЧ], неуточненная

Режим дозирования

Побочное действие

Со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота, диарея, боли в животе, рвота, повышение активности АСТ и АЛТ.

Со стороны ЦНС: часто — головная боль.

Прочие: часто — повышение содержания липазы, ТГ.

Противопоказания к применению

Умеренные или тяжелые нарушения функции печени; одновременное применение (в комбинации с ритонавиром) с препаратами с узким терапевтическим индексом, являющимися субстратами CYP3A4, с препаратами метаболизирующимися при участии изофермента CYP2D6; одновременное применение (в комбинации с ритонавиром) с рифампицином; период лактации (грудное вскармливание); повышенная чувствительность к фосампренавиру, ампренавиру, ритонавиру.

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение при беременности возможно только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превосходит потенциальный риск для плода.

Применение в период лактации (грудного вскармливания) противопоказано.

Применение при нарушениях функции печени

Противопоказан при умеренных или тяжелых нарушениях функции печени.

Данные по безопасности применения фосампренавира у пациентов с нарушениями функции печени ограничены.

Применение при нарушениях функции почек

Применение у детей

Безопасность и эффективность фосампренавира у детей и подростков не установлена.

Особые указания

Безопасность и эффективность фосампренавира у детей и подростков не установлена.

Данные по безопасности применения фосампренавира у пациентов с нарушениями функции печени и/или почек ограничены.

Имеются сообщения, что у пациентов с гемофилией типа А и В, принимавших ингибиторы протеазы, усиливались геморрагические осложнения, включая спонтанные кожные гематомы и гемартрозы. Некоторым из таких пациентов дополнительно вводили фактор VIII. Более чем в половине описанных случаев лечение ингибиторами протеазы было продолжено или возобновлено после их временной отмены. Пациентов с гемофилией следует предупредить о возможном усилении кровоточивости на фоне лечения ингибиторами протеаз.

Лечение антиретровирусными препаратами, в т.ч. фосампренавиром, не предотвращает риск передачи ВИЧ другим людям при половых контактах или переливании крови, поэтому пациенты должны соблюдать соответствующие меры предосторожности.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Специальных исследований по изучению влияния ампренавира на способность к управлению автомобилем и работе с движущимися механизмами и сложной техникой не проводилось.

Лекарственное взаимодействие

Фосампренавир характеризуется широким спектром лекарственного взаимодействия, поскольку является ингибитором изоферментов CYP3A4, а в комбинации с ритонавиром — и CYP2D6 (при необходимости применения других препаратов на фоне терапии данной комбинацией следует учитывать возможность развития нежелательных эффектов и соответствующим образом корректировать дозы препаратов и схему лечения).

In vitro отмечается синергизм действия ампренавира при его сочетании с аналогами нуклеозидов (включая диданозин, зидовудин, абакавир) и с ингибитором протеазы саквинавиром. В комбинации с индинавиром, ритонавиром и нельфинавиром ампренавир оказывает аддитивный эффект.

Телзир® (700 мг)

Инструкция

  • русский
  • қазақша

Торговое название

Международное непатентованное название

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 700 мг

Состав

активное вещество — фосампренавир кальция 853.2 мг (соответствует 700 мг фосампренавира),

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, повидон К30, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный,

состав оболочки — Опадрай розовый 03K14881 (гипромеллоза (Е464), титана диоксид (Е171), триацетин, железа оксид красный (Е172)).

Описание

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, капсуловидной формы, двояковыпуклые, с гравировкой GX LL7 на одной стороне

Фармакотерапевтическая группа

Противовирусные препараты прямого действия. HIV-протеиназы ингибиторы. Фосампренавир.

Код АТХ J05AE07

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

После однократного применения фосампренавира, пиковые концентрации ампренавира в плазме достигаются приблизительно через 2 часа после приема. Фосампренавир после приема внутрь быстро и почти полностью гидролизуется до ампренавира и неорганического фосфата и всасывается через эпителий кишечника.

Ритонавир ингибирует метаболизм ампренавира посредством ингибирования CYP3A4, что приводит к увеличению концентрации ампренавира в плазме крови при их совместном применении примерно в 2 раза.

При одновременном назначении ритонавира с Телзиром® приблизительно в 2 раза увеличивается площадь под кривой «концентрация – время» (AUC) ампренавира, а концентрации в плазме крови в равновесном состоянии (Сτ, ss) — в 4-6 раз по сравнению с этими же величинами после приема Телзира® в качестве монотерапии.

При повторном многократном пероральном приеме фосампренавира в дозе

1400 мг дважды в сутки в комбинации с ритонавиром и без ритановира ампренавир быстро всасывается. Фармакокинетические свойства ампренавира после одновременного приема фосампренавира и ритонавира были оценены у здоровых взрослых субъектов и ВИЧ-инфицированных пациентов, при этом между этими двумя группами не было выявлено существенного различия.

Прием фосампренавира вместе с пищей, богатой жирами, не влияет на AUC и значение Сmах по сравнению с приемом препарата натощак, поэтому фосампренавир может приниматься вне зависимости от приема пищи.

Абсолютная биодоступность фосампренавира у людей не изучалась.

После приема фосампренавира ампренавир определяется в семенной жидкости, хотя в более низких концентрациях по сравнению с плазмой крови.

Распределение и связь с белками плазмы крови

Кажущийся объем распределения ампренавира после приема фосампренавира составляет приблизительно 430 литров (6 л/кг, исходя из массы тела 70 кг). Большой объем распределения объясняется свободным проникновением ампренавира в ткани из системного кровотока. Ампренавир связывается с белками приблизительно на 90 %. Он связывается с ά1-кислым гликопротеином (AAG) и альбумином, но обладает более высокой афинностью к AAG.

Фосампренавир в организме превращается в ампренавир, который метаболизируется преимущественно в печени с участием фермента CYP3А4, в связи с чем сопутствующее назначение ингибиторов или субстратов CYP3А4 должно производиться с осторожностью.

Совместное назначение с грейпфрутовым соком не оказывало значительного влияния на фармакокинетику ампренавира.

После приема фосампренавира период полувыведения ампренавира составляет 7.7 ч; при совместном приеме фосампренавира с ритонавиром период полувыведения увеличивается до 15-23 часов. Выводится в виде метаболитов (около 75 %) через кишечник и около 14 % — почками, менее

1 % выводится с мочой в неизменном виде.

Таблица 1. Геометрические значения (95% ДИ) фармакокинетических параметров ампренавира у взрослых

Ссылка на основную публикацию